2.3.2. Дендримеры

Дендримеры являются трехмерными разветвленными монодисперсными макромолекулами. Типичным для структуры дендримеров является повторяющийся паттерн ветвления вокруг центрального ядра, что обеспечивает геометрическую правильность дендримеров. После достижения пяти порядков ветвления, дендримеры начинают содержать в своем составе многочисленные полости, которые могут использоваться как наноконтейнеры для лекарственных препаратов.

Определенная последовательность химических реакций в ходе синтеза дендримеров обеспечивает формирование макромолекулярного комплекса с заданными свойствами. Принципиально существует возможность синтеза амфифильных дендримеров с гидрофобным ядром и гидрофильной оболочкой. Такие уникальные свойства дендримеров, как высокая степень ветвления, глобулярная форма и легкость функционализации поверхности, делают эти соединения перспективными носителями лекарственных препаратов (Cheng et al., 2008). Установлено, что дендримеры могут служить носителями как гидрофильных, так и гидрофобных лекарственных молекул, причем высвобождение лекарственных средств является контролируемым. Наноразмерность дендримеров (1-100 нм) снижает вероятность их захвата и инактивации элементами ретикуло-эндотелиальной системы.

В настоящее время имеется достаточно много данных об использовании полиамидоаминовых дендримеров в качестве носителей лекарственных и диагностических препаратов. Так, в частности, изучались перспективы использования полиамидоаминовых дендримеров в качестве носителей химиотерапевтических препаратов (Kojima et al., 2000), ДНК (Fu et al., 2007) и контрастных агентов для магнитно-резонансной томографии (MPT) (Kobayashi et al., 2003). В числе других классов препаратов, которые могут транспортироваться путем связывания с дендримерами, – нестероидные противовоспалительные средства, противомикробные и противовирусные агенты, предшественники лекарств и скрининговые агенты, применяемые в дизайне лекарств (Cheng et al., 2008). Определенные опасения в плане биосовместимости и безопасности дендримеров вызывают данные о разрушении клеточных мембран положительно заряженными дендримерами (Mecke et al., 2004).

Дендримеры могут служить платформой для создания новых противовирусных средств, основанных на поливалентном связывании вирусных частиц со специфическими распознающими элементами на поверхности дендримера. Единственной известной на сегодняшний день лекарственной формой с противовирусной активностью на основе полилизинового дендримера является вагинальный гель, предотвращающий передачу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вируса герпеса (Bawarski et al., 2008). Было показано, что полианионная внешняя поверхность дендримера, входящего в состав геля, обладает способностью связывать белок ВИЧ gpl20, таким образом предотвращая взаимодействие ВИЧ с CD4-позитивными клетками.

<<< Назад | Читать дальше >>>

Нанотехнологии в биологии и медицине: современное состояние вопроса

Нанотехнологии в биологии и медицине. Коллективная монография под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Е. В. Шляхто. 2009 г.